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Ibuprofène a une longue histoire et est devenu l'un des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens les plus populaires en usage clinique depuis son introduction au Royaume-Uni en 1966. En outre, l'ibuprofène est également l'un des médicaments essentiels dans la vie quotidienne des gens, avec des propriétés antipyrétiques. , effets analgésiques et anti-inflammatoires. En raison de son effet précis et de ses faibles effets indésirables, il constitue l'un des trois piliers des médicaments antipyrétiques et analgésiques, avec l'aspirine et l'acétaminophène (paracétamol). Dans la vie quotidienne, lorsque les gens ressentent des maux de tête, des maux de dents, des douleurs articulaires ou de la fièvre causées par un rhume, ou des douleurs menstruelles physiologiques chez les femmes, la plupart des gens choisissent l'ibuprofène pour le traitement.

Bref historique et mécanisme d’action de l’ibuprofène

Dans les années 1960, lors de recherches sur certaines hormones de croissance végétales, il a été découvert que des composés tels que l'acide naphtalène acétique, l'acide indole acétique et l'acide phénoxyacétique 2,4-disubstitué avaient certains effets anti-inflammatoires, et que l'effet anti-inflammatoire pouvait être augmenté par ajouter un groupe hydrophobe au cycle benzénique. Parmi eux, l'acide 4-isobutylphénylacétique a un très bon effet anti-inflammatoire et analgésique et est moins irritant pour le tractus gastro-intestinal, mais il s'est avéré avoir un certain degré d'hépatotoxicité après application clinique. Afin de résoudre cette limitation, il a été découvert que si un groupe méthyle était introduit dans l'atome de carbone α du groupe acide acétique, on obtenait de l'acide 4-isobutyl-α-méthylphénylacétique (ibuprofène), ce qui non seulement renforçait l'action anti- effets inflammatoires et analgésiques, mais a également réduit la toxicité. Le mécanisme d'action de l'ibuprofène varie selon ses symptômes. D'une manière générale, il produit des effets analgésiques et anti-inflammatoires en inhibant l'enzyme cyclooxygénase et en réduisant la synthèse des prostaglandines ; il exerce également des effets antipyrétiques via le centre de thermorégulation de l'hypothalamus.

Synthèse chimique de l'ibuprofène

La structure de l’ibuprofène n’est pas très complexe et sa synthèse chimique n’est donc pas très difficile. La molécule ne contient qu'un seul centre chiral et possède théoriquement deux isomères optiques, et il est important de souligner que le principal utilisé actuellement en clinique est le racémate. En fait, seul l'énantiomère de configuration (S) est pharmacologiquement actif, et il existe des preuves que le (S)-ibuprofène seul est plus puissant que le racémate et a beaucoup moins d'effets secondaires toxiques.

La synthèse du racémate ibuprofène est basée sur l'isobutylbenzène comme matière première, l'introduction du groupe acétyle dans le cycle benzénique par réaction d'acylation de Friedel-Crafts, la condensation de Darzens avec le chloroacétate d'éthyle sous l'action de l'alcool de sodium, l'hydrolyse, la décarboxylation puis l'oxydation ultérieure. pour obtenir les intermédiaires aldéhydiques dans des conditions alcalines, et oxydation de l'aldéhyde en acide carboxylique par un agent oxydant fort AgNO3 pour obtenir le produit cible, l'ibuprofène.

Semblable à la méthode traditionnelle d’obtention de composés chiraux purs, la synthèse du (S)-ibuprofène peut être réalisée par méthode de division et catalyse asymétrique. Les méthodes de fractionnement actuellement signalées comprennent principalement la division chimique et la division biologique, qui ont toutes deux été appliquées dans une certaine mesure, mais cette méthode ancienne et conventionnelle se caractérise par un processus fastidieux, une faible productivité, un coût élevé et une pollution de l'environnement qui doit être résolu en urgence.

En 1996, Zhao Jun et al. utilisé 90% naturel optiquement pur (S)-lactique acide comme matière première, déshydratée avec du méthanol pour former un ester, puis préparée en un ester d'acide lactique activé par Ts, dans lequel le centre chiral pourrait être maintenu inchangé pendant tout le processus. Par la suite, une réaction d'alkylation de Friedel-Crafts avec de l'isobutylbenzène a été réalisée et le (S)-ibuprofène a pu être directement synthétisé après hydrolyse. Il convient de mentionner que le processus d’alkylation n’entraîne pas la formation d’un véritable ion carbone positif et que l’effet de « racémisation » dû à sa structure planaire n’est donc pas significatif.

Effets indésirables de l'ibuprofène

Bien que l’ibuprofène ait peu d’effets indésirables, il peut provoquer une gêne s’il n’est pas pris correctement. Les effets indésirables les plus courants sont les nausées et les vomissements, et les réactions cutanées les plus courantes sont les démangeaisons et le développement d'une éruption maculopapuleuse, d'une éruption cutanée due à un médicament et d'une dermatite photosensible. En outre, il convient de souligner qu'après avoir pris de l'ibuprofène, essayez de ne pas boire d'alcool, car l'alcool aggrave facilement les effets indésirables du médicament, augmente la stimulation du tractus gastro-intestinal, provoquant des nausées et des vomissements, dans les cas graves, peut entraîner aux ulcères gastriques, aux hémorragies gastriques, augmentent la toxicité hépatique et rénale du médicament et affecteront également l'action du médicament.

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